肝癌是全球第六大常見惡性腫瘤，也是癌癥死亡的第三大原因。令人震驚的是，我國人口僅占全球的 18.4%，可是肝癌年新發病例達到  46.6 萬人，死亡 42.2 萬人，分別達到全球的 55.4% 和 53.9%。全球超過一半的新發和死亡肝癌數量在中國！

更嚴重的是，根據發表在《手術》雜志上的一項研究表明，即便是手術切除后，5 年內復發率高達 85 %！復發是肝細胞癌手術后死亡的主要原因。如果沒有任何形式的治療，大多數復發性肝癌患者將在 1 年內死亡。臨床上迫切需要有效預防復發的治療手段！

21 世紀是細胞治療的時代。2013 年，細胞技術被《Science》雜志評為全球十大科技突破之首，被譽為最有希望攻克腫瘤的治療方法。

根據免疫編輯理論，腫瘤發生發展是腫瘤細胞與免疫細胞長期相互作用的動態過程。通過回輸免疫細胞，重新激活機體抗腫瘤能力的治療手段，即免疫細胞治療。

免疫細胞治療發展歷史悠久。1973 年加拿大免疫學家拉爾夫斯坦曼提出樹突狀細胞概念，啟動人類免疫系統新認識，根治癌癥成為可能；2017 年，FDA 批準兩款 CAR-T 細胞療法上市，這一里程碑事件宣告細胞治療時代的到來。

在免疫細胞治療領域，NK、CIK、DC-CIK、TIL、TCR-T 等細胞療法的臨床研究也正如火如荼開展。今年又一個好消息傳來！CIK 細胞療法寫入 2022 版 CSCO 肝癌指南，獲得專家一致共識！

CIK 細胞療法獲得了專家們的一致共識

CSCO 指南主要基于國內外臨床研究成果和 CSCO 專家意見，確定推薦等級，是國內醫生在臨床實踐中遵循和認可的臨床治療標準和參考，意義重大。

根據《CSCO 原發性肝癌診療指南 2022 版》，CIK 細胞療法寫進了肝切除術后輔助治療推薦方案（證據水平：2A 類）。

CIK 細胞療法寫進 CSCO 指南，這標志著 CIK 細胞療法獲得了專家們的一致共識，可在臨床實踐中使用，用于肝切除術后輔助治療策略！對于患者而言，這無疑是一件好消息。術后聯合使用免疫細胞治療的療效顯著，獲得權威指南的認可，患者可放心選擇該治療策略。

什么是 CIK 療法？

除了傳統的手術、放化療外，癌癥免疫療法已成為一種主流并徹底改變了癌癥的治療方式。除了大家非常熟悉的免疫檢查點抑制劑（PD-1/L1）、CAR-T 等熱門的免疫療法外，細胞因子誘導的殺傷（CIK）細胞療法占有特殊的位置。

CIK 細胞，即細胞因子誘導的殺傷細胞（Cytokine-Induced Killer，CIK），是 T 淋巴細胞的一種，是細胞因子激活的殺傷細胞，是一群異質細胞群，屬于特異性免疫細胞（獲得性免疫細胞）。

CIK 細胞療法的主要效應細胞為 CD3+/CD56+ 細胞，又被稱為 NK 細胞樣 T 淋巴細胞，兼具有 T 淋巴細胞強大的抗腫瘤活性和 NK 細胞的非 MHC 限制性殺瘤優點。

迄今為止，CIK 已有超過 5000 名患有 30 多種不同腫瘤類型的患者接受了 CIK 細胞單獨或聯合支持療法的臨床試驗 。值得一提的是，27 項基于 CIK 的研究報告中，中位無進展生存期和總生存期顯著改善，而 9 項研究報告 5 年生存期顯著延長。

CIK 療法與其他癌癥免疫療法相比生成和培養更便捷，通過標準培養方案可輕松達到臨床相關劑量，在體外擴增和激活后免疫細胞回輸到體內來消除癌細胞。同時，CIK 細胞治療在包括德國在內的許多國家獲得許可。我們也期待 CIK 療法能早日獲批上市，進入臨床造福更多患者。

納入指南源于出彩的臨床數據

免疫細胞治療寫入 CSCO 指南，是一項包含 8 項隨機對照研究的 Meta 分析的結果提供了支持的證據。

該研究納入 8 項隨機臨床試驗，含 1038 名受試者。與對照組相比，CIK（細胞因子誘導的殺傷細胞）治療組可降低肝細胞癌患者 1 年、3 年復發率，提高 1-5 年總生存率，但是，未能影響 5 年復發率和 6 年總生存率。因此，細胞因子誘導的殺傷細胞輔助治療在提高肝細胞癌患者的早期和長期療效方面發揮了有利作用。

篇幅有限，節選 8 項研究中的 2 項具體展開講解。

夏建川教授團隊Ⅲ期研究：手術+CIK 治療，1 年復發率顯著降低

收錄的研究之一是夏建川教授團隊的Ⅲ期研究：關于肝癌治愈性切除手術后有或沒有輔助 CIK 細胞治療的隨機對照試驗。共納入 200 例接受治愈性切除手術后的肝癌患者，隨機分為 CIK 組（A 組）和對照組（A 組）。CIK 組需完成 4 次 CIK 細胞回輸，其中 3 名患者在一年后接受額外的 CIK 治療；對照組則不接受 CIK 細胞輔助治療。

研究結果發現，CIK 組的中位復發時間（TTR）為 13.6 個月，而對照組為 7.8 個月，CIK 組患者的中位 TTR 改善了 74%。與對照組相比，CIK 組的 1 年復發率顯著降低！

注：每年復發率對比

CIK 組的 1 年、3 年、5 年的無病生存率（DFS）分別為 83.8%、59.9% 和 51.8%；對照組分別為 69.9%、55.9% 和 44.9%。CIK 組的 1 年、3 年、5 年的總生存率（OS）分別為 91.7%、82.2% 和 69.3%，對照組分別為 87.0%、76.3% 和 56.2%。

注：DFS與OS的對比

由此可見，治愈性切除術后接受 CIK 輔助治療可有效降低 1 年復發率，同時顯著提升患者的 DFS 和 OS！此外，3 名額外接受 CIK 治療的患者在數據截止日時，依然活著，沒有任何復發。

韓國研究：手術/射頻消融/經皮乙醇注射+CIK 細胞，中位無復發生存期多 14 個月

而另一項研究是在韓國五家大學附屬醫院進行的多中心、開放標簽、隨機對照試驗，共納入 226 名肝癌患者，他們此前接受了潛在的治愈性（手術切除、射頻消融或經皮乙醇注射）治療肝癌，隨機分配，其中免疫治療組 114 名，對照組 112 名。

治療組接受 CIK 細胞治療，在 60 周內靜脈注射 16 次（每周 4 次治療，隨后每隔一周 4 次治療，然后每 4 周 4 次治療，最后每 8 周 4 次治療）；對照組則不接受輔助治療。在數據截止時，總中位隨訪時間為 68.5 個月（近 6 年），免疫治療組為 70.5 個月，對照組為 67.0 個月。

研究結果發現，免疫治療組的中位無復發生存期（RFS）為 44.0 個月比對照組（30.0 個月）長 14.0 個月。免疫治療組的復發或死亡風險顯著降低。5 年時，免疫治療組的 RFS 率為 44.8%，對照組為 33.1%。與對照組相比，免疫治療組的全因死亡風險也較低。因此，在接受肝癌治愈性治療的患者中，輔助 CIK 細胞免疫治療可顯著改善患者 5 年的無復發生存期和總生存期。

注：RFS數據對比

從以上 2 項臨床研究，可見在原發性肝癌術后接受 CIK 輔助治療，能夠有效降低腫瘤的轉移和復發，同時提升患者的無病生存期和總生存期，顯著改善了患者的生存質量。鑒于如此出彩的研究數據，CSCO 肝癌指南寫入 CIK 細胞治療是實至名歸的！

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