醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步給社會(huì)帶來了巨大的變化，但正是這種不斷的進(jìn)步為人們的健康和生命提供了更多的保障。

我國(guó)是全球細(xì)胞醫(yī)學(xué)技術(shù)研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用領(lǐng)域的主力軍之一，與國(guó)際先進(jìn)水平并駕齊驅(qū)。

目前，在細(xì)胞領(lǐng)域，除了干細(xì)胞，免疫細(xì)胞也是全球醫(yī)學(xué)關(guān)注的熱點(diǎn)和發(fā)展方向。

在近年來免疫療法日益普及的背景下，人們的認(rèn)識(shí)也參差不齊。我們能否客觀地看待它在腫瘤治療中的應(yīng)用價(jià)值？這項(xiàng)新興技術(shù)如何幫助癌癥患者提高生存率？誰(shuí)適合這樣的治療？

①  什么是免疫細(xì)胞？

②  實(shí)驗(yàn)室制備的免疫細(xì)胞有哪些？

③  細(xì)胞免疫療法是什么？

④  細(xì)胞免疫療法有副作用嗎？

⑤  細(xì)胞免疫療法禁忌人群有哪些？

⑥  細(xì)胞免疫療法的功效有什么？

⑦  細(xì)胞免疫治療的效果如何？

⑧  細(xì)胞免疫治療需要幾個(gè)療程？

⑨  免疫細(xì)胞治療癌癥與傳統(tǒng)方式有何區(qū)別？

⑩  如有癌癥家族史者啥年齡能做細(xì)胞回輸？

01 什么是免疫細(xì)胞？

免疫細(xì)胞（immune cell）俗稱白細(xì)胞，包括淋巴細(xì)胞和各種吞噬細(xì)胞等，也特指能識(shí)別抗原、產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的淋巴細(xì)胞等。它們?cè)隗w內(nèi)承擔(dān)著免疫監(jiān)視、免疫防御和免疫自穩(wěn)的作用，其數(shù)量和質(zhì)量與健康息息相關(guān)。此類細(xì)胞在血液和組織中，起到抵擋細(xì)菌、病毒、寄生蟲等入侵，并可以及時(shí)清除病變、癌變細(xì)胞，殺滅腫瘤細(xì)胞等作用。

02 實(shí)驗(yàn)室制備的免疫細(xì)胞有哪些？

免疫細(xì)胞的分類極其復(fù)雜，主要的提取方法來自血液。這是在實(shí)驗(yàn)室中準(zhǔn)備的免疫細(xì)胞分類的一個(gè)例子。最常見的是 NK 細(xì)胞和 CIK 細(xì)胞；腫瘤患者會(huì)使用 DC 細(xì)胞和 TIL 細(xì)胞，很少有實(shí)體瘤患者會(huì)使用 CAR-T 細(xì)胞。

• NK 細(xì)胞

  自然殺傷細(xì)胞（natural killer cell，NK）是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞，NK細(xì)胞活性可作為判斷機(jī)體抗腫瘤和抗病毒感染的指標(biāo)之一，不僅與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)，而且在某些情況下參與超敏反應(yīng)和自身免疫性疾病的發(fā)生，能夠識(shí)別靶細(xì)胞、殺傷介質(zhì)。

  

• CIK 細(xì)胞

  細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（Cytokine-Induced Killer，CIK）是一種新型的免疫活性細(xì)胞，CIK 增殖能力強(qiáng)，細(xì)胞毒作用強(qiáng)，具有一定的免疫特性。該細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別能力很強(qiáng)，如同“細(xì)胞導(dǎo)彈”，能精確“點(diǎn)射”腫瘤細(xì)胞，但不會(huì)傷及“無辜”的正常細(xì)胞。尤其對(duì)手術(shù)后或放化療后患者效果顯著，能消除殘留微小的轉(zhuǎn)移病灶，防止癌細(xì)胞擴(kuò)散和復(fù)發(fā)，提高機(jī)體免疫力，因此， CIK 細(xì)胞被認(rèn)為是新一代的腫瘤過繼細(xì)胞免疫治療的首選方案。

  

• DC 細(xì)胞

  樹突狀細(xì)胞（Dendritic cells, DC）是機(jī)體功能最強(qiáng)的專職抗原遞呈細(xì)胞，它能高效地?cái)z取、加工處理和遞呈抗原，主要用于調(diào)控維持免疫應(yīng)答與遞呈抗原，不直接殺傷細(xì)胞。DC 細(xì)胞通過獲取抗原信息后，經(jīng)過自身對(duì)抗原的“吞噬、加工、處理、信息提取”后，迅速歸巢到胸腺及淋巴結(jié)向幼稚的 T 細(xì)胞傳遞抗原信息，從而使得 T 細(xì)胞具備腫瘤的識(shí)別與殺傷能力。

  

• TIL 細(xì)胞

  TIL 治療主要取決于腫瘤內(nèi)部或附近淋巴細(xì)胞識(shí)別和殺死腫瘤細(xì)胞的能力。通過體外分離、擴(kuò)增并返回患者體內(nèi)，可以擴(kuò)大免疫反應(yīng)，增強(qiáng)腫瘤殺傷效果。

  TIL 的處理過程主要包括：1.通過手術(shù)取出腫瘤，并識(shí)別和分離腫瘤組織中的免疫細(xì)胞。2.通過添加 IL2 等細(xì)胞因子刺激 T 細(xì)胞增殖，這些免疫細(xì)胞可以在體外快速擴(kuò)增；3.篩選增殖的 T 細(xì)胞并留下對(duì)腫瘤細(xì)胞具有免疫反應(yīng)的克隆型；4.將擴(kuò)增的細(xì)胞重新回輸至患者體內(nèi)，以識(shí)別并清除體內(nèi)殘留的腫瘤組織。

  

• CAR-T 細(xì)胞
  CAR-T 細(xì)胞，也稱為嵌合抗原受體 T 細(xì)胞，可以被視為殺死腫瘤的龐然大物。近年來，優(yōu)化和改進(jìn)在臨床腫瘤治療中取得了良好的效果，使其成為一種非常有前景的新型腫瘤免疫治療方法，能夠準(zhǔn)確、快速、高效、潛在地治療癌癥。

  嵌合抗原受體主要由細(xì)胞外單鏈抗體、跨膜區(qū)和胞內(nèi)信號(hào)結(jié)構(gòu)域組成。嵌合抗原受體 T 細(xì)胞通過體表嵌合抗原受體來靶向捕捉癌細(xì)胞體表的抗原，結(jié)合成功后，CAR-T細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，通過穿孔素等對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行靶向摧毀。

  

03 細(xì)胞免疫療法是什么？

細(xì)胞免疫療法，是采集人體自身免疫細(xì)胞，經(jīng)過體外培養(yǎng)，使其數(shù)量成千倍增多，靶向性殺傷功能增強(qiáng)。

使用自體免疫細(xì)胞，起效相對(duì)較慢，但親和力強(qiáng)。使用異體免疫細(xì)胞，起效較快，但后期效果略有下降。兩者各有優(yōu)勢(shì)，具體使用哪一種，應(yīng)根據(jù)專家診斷后決定。

通過回輸?shù)饺梭w來殺滅血液及組織中的病原體、癌細(xì)胞、突變的細(xì)胞，打破免疫耐受，激活和增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力。

04 細(xì)胞免疫療法有副作用嗎？

細(xì)胞免疫療法利用患者自身的抗癌細(xì)胞進(jìn)行治療，而不會(huì)產(chǎn)生毒副作用。由于它是患者自己的細(xì)胞，因此不會(huì)出現(xiàn)排斥反應(yīng)。

培養(yǎng)的細(xì)胞經(jīng)過了多次嚴(yán)格的測(cè)試，以確保其安全性、可靠的療效和非依賴性。

05 細(xì)胞免疫療法禁忌人群有哪些？

需要注意的是，一些人群由于特殊情況和自身免疫系統(tǒng)的病理變化或缺陷，無法使用細(xì)胞免疫療法，如下所示：

• 免疫系統(tǒng)的原因臟器移植者;

• T 細(xì)胞淋巴瘤患者;

• 嚴(yán)重的自身免疫性疾病者;

• 不可控制的感染性疾病患者;

• 對(duì)本生物治療中心所用生物制劑過敏者;

• 懷孕或哺乳期婦女;

• 器官功能衰竭者,具體器官標(biāo)準(zhǔn)如下：心臟：IV 級(jí)以上；肝臟：達(dá)到國(guó)內(nèi)肝功能分級(jí) C 級(jí)以上；腎臟：腎功能衰竭及尿毒癥；肺：出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸衰竭癥狀，累及到其他臟器，如肝、腎功能；腦：腦轉(zhuǎn)移并伴意識(shí)障礙者。

• 臨床上有明顯自身免疫功能紊亂者；

• 哺乳期及妊娠期患者；

• 嚴(yán)重病毒細(xì)菌感染者。

  

06 細(xì)胞免疫療法的功效有什么？

免疫細(xì)胞療法通過體外培養(yǎng)、增殖、活化和回輸?shù)襟w內(nèi)來誘導(dǎo)自體抗病毒免疫反應(yīng)。一旦人體抗病毒免疫系統(tǒng)被激活，就會(huì)產(chǎn)生源源不斷的抗病毒物質(zhì)來殺死病毒。其功效主要為：

• 平衡免疫紊亂，提高免疫力。

• 預(yù)防及治療腫瘤。

• 改善由于血液系統(tǒng)引起的亞健康及衰老。

• 重建免疫系統(tǒng)。

  

07 細(xì)胞免疫治療的效果如何？

《科學(xué)》雜志在 2013 年將免疫療法列為當(dāng)年科學(xué)的十大突破之一，認(rèn)為這標(biāo)志著癌癥治療方法的徹底轉(zhuǎn)變。國(guó)內(nèi)專家亦表示，腫瘤免疫療法將在未來掀起一場(chǎng)醫(yī)療革命。

經(jīng)過多年的臨床實(shí)踐，針對(duì)不同的腫瘤患者制定出了多套細(xì)胞免疫治療方案，對(duì)多種惡性腫瘤治療效果確切，但尚未審批臨床。

注：T 細(xì)胞殺滅癌癥細(xì)胞

08細(xì)胞免疫治療需要幾個(gè)療程？

細(xì)胞免疫治療療程與腫瘤患者的病情密切相關(guān)。由于每個(gè)患者的病情不同，醫(yī)生會(huì)按照腫瘤患者的各項(xiàng)客觀指標(biāo)，以及治療效果制定較精確的治療方案。根據(jù)具體的治療方案，一般為 1-3 個(gè)療程起。

09 免疫細(xì)胞治療癌癥與傳統(tǒng)方式有何區(qū)別？

• 傳統(tǒng)手術(shù)切除，局限性大，非實(shí)體腫瘤無法切除；

• 放化療，無差別殺死細(xì)胞且影響組織器官的功能；

• 免疫細(xì)胞可以辨識(shí)自我、副作用小、精準(zhǔn)高效殺死癌細(xì)胞。

  

10 如有癌癥家族史者，啥年齡能做免疫細(xì)胞回輸？

其他增強(qiáng)抵抗力的治療只能針對(duì)自身現(xiàn)有的免疫細(xì)胞起著調(diào)節(jié)抗病毒和防御病毒的能力，而免疫細(xì)胞不但能全面提高機(jī)體免疫力，更能主動(dòng)識(shí)別和消滅外來侵入的任何異物（病毒、細(xì)菌等），同時(shí)還具有識(shí)別、處理體內(nèi)突變細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的能力。

免疫細(xì)胞作為自身血液中提取的免疫細(xì)胞，建議所有凡有癌癥家族史者，越早檢查越早應(yīng)用越好。

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