在日常生活中，我們經(jīng)常聽到器官移植、細(xì)胞移植等需要匹配、等待匹配結(jié)果的詞匯。世界上有 70 多億人，成功打字是極其困難的。以骨髓造血干細(xì)胞為例，分型成功率從幾萬到幾十萬不等。如今，醫(yī)學(xué)界已經(jīng)提出，使用胎盤和臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞不需要匹配。這種所謂的“匹配”到底是什么意思？

01 什么是配型

匹配，也稱為組織匹配，是 HLA 分型匹配的核心。HLA 是人類白細(xì)胞抗原的縮寫，即“人類白細(xì)胞抗體”，廣泛分布在體內(nèi)幾乎所有有核細(xì)胞的表面。

每個人的 HLA 差異很大，因此 HLA 在人類生物學(xué)中也被稱為“身份證”。它是不同個體的免疫細(xì)胞之間相互識別的象征。身體的主要遺傳標(biāo)記，區(qū)分自己和敵人，識別自己，消滅他人，參與免疫反應(yīng)，具有非常重要的生物學(xué)功能。

因此，在細(xì)胞移植過程中，供體和受體的 HLA 匹配程度反映了供體和受體之間的組織相容性程度，這與移植后的排異率密切相關(guān)，決定了移植的成敗，因此也稱為移植抗原。

編碼這三種抗原的基因位于兩條同源染色體上，一條來自父親，另一條來自母親。因此，共有3×2=6個位點。這也產(chǎn)生了我們常聽到的“全相合、4個位點相合、5個位點相合”這樣的說法。

國內(nèi)外大量臨床研究表明，受體與供體的 HLA 相容性越高，也就是受體和供體之間 HLA-A、B、DR 六個位點相合匹配的越多，排斥反應(yīng)發(fā)生率越低，移植成功率越高。反之，排斥反應(yīng)更容易發(fā)生，對患者手術(shù)后的生存構(gòu)成致命威脅。

02 配型為什么困難

簡單地說，干細(xì)胞移植包括將供體的健康和正常干細(xì)胞移植到患者體內(nèi)，以替換因疾病而失去功能的患病和異常細(xì)胞。

例如，眾所周知的臍血造血干細(xì)胞移植或骨髓造血干細(xì)胞植入就是通過手術(shù)或化療殺死體內(nèi)原有的患病細(xì)胞，然后將供體的健康細(xì)胞移植到患者體內(nèi)。

在這個過程中，一旦發(fā)生排斥反應(yīng)，接受者的免疫系統(tǒng)通常非常脆弱，很容易導(dǎo)致嚴(yán)重后果，并導(dǎo)致患者死亡。

因此，在移植中，通常要求 6 個位點中至少有 4 個匹配。對于親屬來說，患者不可避免地從每個父親和母親那里獲得一條染色體，從而產(chǎn)生與父母一半相同的 HLA。

對于兄弟姐妹，根據(jù)排列組合，有四種情況，與患者 HLA 相同的可能性為 1/4。因此，在進(jìn)行移植時，在兄弟姐妹中尋找捐贈者通常是第一選擇。

這樣一來，保存一份臍帶血就顯得尤為重要。如果嬰兒儲存自己的臍帶血，就不需要找到匹配的臍帶血。相反，它可以直接使用自己的臍帶血進(jìn)行移植，而不會產(chǎn)生排斥反應(yīng)。

此外，由于臍帶血是以實物儲存的，如果父母、兄弟姐妹直接從臍帶血庫中使用，他們可以在體溫復(fù)蘇后使用。為患者節(jié)省大量時間。

03 胎盤、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞為什么不需要配型

胎盤和臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞主要是指從新生兒胎盤或臍帶組織中提取的一種稱為間充質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞。

此外，還有其他免疫相關(guān)分子未表達(dá)或表達(dá)不足，這使得間充質(zhì)干細(xì)胞能夠逃避身體免疫系統(tǒng)的識別，避免宿主監(jiān)測。因此，輸注到體內(nèi)不會引發(fā)強烈的排斥反應(yīng)。因此，在臨床實踐中，在使用時不需要匹配。然而，與用于治療疾病的無關(guān)間充質(zhì)干細(xì)胞相比，自體移植或使用相關(guān)來源的臍帶和胎盤間充質(zhì)細(xì)胞將具有更好的治療效果。

此外，胎盤和臍帶的發(fā)育非常原始，它們的間充質(zhì)干細(xì)胞來源具有強大的免疫調(diào)節(jié)作用，可以抑制身體過度活躍的免疫反應(yīng)，從而防止過度活躍的免疫力反應(yīng)對宿主組織造成潛在損害。

目前，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞和 HLA 單倍體造血干細(xì)胞已用于臨床聯(lián)合移植治療重型再生障礙性貧血。結(jié)果表明，它可以顯著降低并發(fā)癥的發(fā)生率，加快造血重建，降低移植物抗宿主病的風(fēng)險，提高移植的存活率。這對于擴大造血干細(xì)胞移植供體的范圍具有重要意義。

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