國家藥監(jiān)局評審中心日前就《中國食品藥品監(jiān)管》發(fā)文，對我國先進治療藥物的范圍和分類進行了探索。細胞產(chǎn)品有望躋身先進治療藥物行列！

以細胞和基因治療產(chǎn)品為代表的先進治療醫(yī)療產(chǎn)品（ATMP），為癌癥、遺傳病、罕見病等疑難疾病的治療帶來了新的機遇和選擇。

根據(jù) Citeline 數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，截至 2024 年 4 月，已有 100 多種基因、細胞和 RNA 產(chǎn)品獲準在全球上市，3700 多種產(chǎn)品（包括約 55% 的基因治療產(chǎn)品和 53% 的細胞治療產(chǎn)品）處于臨床前或臨床（約 30%）開發(fā)階段。

盡管中國的先進治療行業(yè)起步較晚，但目前已發(fā)展成為全球細胞治療研發(fā)熱情最高的地區(qū)。根據(jù)臨床試驗的不完全統(tǒng)計。根據(jù)政府網(wǎng)站，中國用于細胞治療的臨床試驗和申報產(chǎn)品數(shù)量位居世界第二，僅次于美國。

自 2021 年中國首個嵌合抗原受體 T 細胞（CAR-T）治療藥物獲批以來，中國推出的 CAR-T 產(chǎn)品數(shù)量已占全球同類產(chǎn)品的 50% 以上。我國先進加工業(yè)發(fā)展已進入與國際先進水平并駕齊驅(qū)的新階段。

全球許多國家和地區(qū)不斷致力于加強 ATMP 監(jiān)管體系的頂層設(shè)計和監(jiān)管能力建設(shè)。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）、日本藥品醫(yī)療器械綜合機構(gòu)（PMDA）等藥品監(jiān)管機構(gòu)逐步建立了 ATMP 的監(jiān)管框架，積極制定和發(fā)布相關(guān)法規(guī)和指南，并不斷完善。據(jù)不完全統(tǒng)計，到目前為止，全球監(jiān)管機構(gòu)已經(jīng)發(fā)布了 400 多項與細胞和基因治療產(chǎn)品相關(guān)的技術(shù)指南。一些國家和地區(qū)在法律和監(jiān)管層面明確了此類藥物的定義和分類，并制定了激勵政策（如特殊審評程序等），以加快產(chǎn)品審批和上市。

中國國家醫(yī)療產(chǎn)品管理局（NMPA）目前已發(fā)布了 30 多項與該類產(chǎn)品相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則，涵蓋研發(fā)、注冊、工業(yè)化生產(chǎn)和上市后變化等各個階段。在中國，這類產(chǎn)品適用于鼓勵創(chuàng)新和加快審批等各種程序。然而，這類藥物的分類和定義尚未在法律和監(jiān)管層面得到明確界定。名稱和分類尚未形成行業(yè)共識，名稱的使用和分類不一致，不利于規(guī)范監(jiān)管、行業(yè)溝通和國際協(xié)調(diào)。

作者認為，分類與產(chǎn)業(yè)發(fā)展密切相關(guān)，明確 ATMP 在中國的分類和定義迫在眉睫。

基于國外監(jiān)管機構(gòu)對 ATMP 監(jiān)管分類的研究，CDE 組織相關(guān)部門梳理了國內(nèi)相關(guān)產(chǎn)品的應(yīng)用情況，初步提出了 ATMP 在中國的分類和描述，并舉行了專家研討會，邀請了學(xué)術(shù)界、行業(yè)和監(jiān)管領(lǐng)域的專家，就名稱制定、分類和描述的關(guān)鍵考慮進行了討論，形成了以下建議。

名稱和描述

參照 FDA、EMA、PMDA及 WHO  等監(jiān)管機構(gòu)的命名，結(jié)合現(xiàn)階段國內(nèi)行業(yè)使用的術(shù)語，該類產(chǎn)品的名稱應(yīng)主要考慮符合國際標準，同時體現(xiàn)產(chǎn)品的創(chuàng)新性和技術(shù)先進性，以鼓勵我國相關(guān)行業(yè)的發(fā)展，并具有前瞻性，為未來新興技術(shù)藥物預(yù)留監(jiān)管空間。可參考世界衛(wèi)生組織和歐洲藥品管理局考慮通用名稱和具體分類，確保通用名稱突出藥品屬性，涵蓋大部分相關(guān)藥品類別，同時做好分類歸屬細化工作。考慮到“細胞和基因治療產(chǎn)品”主要反映產(chǎn)品的物質(zhì)基礎(chǔ)，“再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品”主要體現(xiàn)產(chǎn)品功能，相對有限。“先進治療藥物”的覆蓋范圍相對較廣，并與世界衛(wèi)生組織等國際監(jiān)管機構(gòu)協(xié)調(diào)。建議使用“先進治療藥品”作為此類產(chǎn)品的中文名稱，英文名稱為“ATMP”。

基于國際監(jiān)管機構(gòu)對此類產(chǎn)品的定義和專家意見，作者認為，“先進治療藥品”的描述應(yīng)考慮物質(zhì)基礎(chǔ)、工藝特點、功能用途等內(nèi)容。同時，應(yīng)根據(jù)體外操作的程度和使用情況來定義醫(yī)療技術(shù)相關(guān)邊界產(chǎn)品的分類。考慮到該類產(chǎn)品受藥品監(jiān)管，作者將以“體外操作”和“功能性使用”作為ATMP的描述元素，并基于我國相關(guān)產(chǎn)品申報的現(xiàn)狀和未來發(fā)展趨勢，基于活性成分的多樣性和創(chuàng)新性，完善相關(guān)描述。它被描述為：“先進的治療藥物是指通過體外操作生產(chǎn)并在體內(nèi)發(fā)揮作用的細胞治療藥物、基因治療藥物或組織工程藥物，以及使用其他先進技術(shù)/方法生產(chǎn)的創(chuàng)新藥物。”ATMP 的生產(chǎn)和研究過程必須符合中國的倫理要求。用于輸血的血液成分和用于移植的造血干細胞不在 ATMP 范圍內(nèi)。

在物質(zhì)基礎(chǔ)上，可以考慮包括在中國有大量應(yīng)用的產(chǎn)品，如細胞治療產(chǎn)品和基因治療產(chǎn)品，以及組織工程產(chǎn)品和其他新興技術(shù)產(chǎn)品，為新技術(shù)預(yù)留接口。從工藝特征上看，結(jié)合 FDA、EMA、WHO 等相關(guān)定義，通過簡單的體外操作制備并同源使用的細胞組織治療產(chǎn)品不屬于 ATMP。因此，基于國際監(jiān)管實踐和產(chǎn)品生產(chǎn)中常見的工藝步驟，作者在說明書中對“體外操作”進行了簡單的定義，主要包括分離、純化、擴增、基因修飾、基因編輯等。未來如有必要，我們將參考美國食品藥品監(jiān)督管理局等監(jiān)管機構(gòu)的做法，進一步明確“體外操作“和“同源使用”的定義。在功能用途方面，參考目前國內(nèi)生物制品的監(jiān)管現(xiàn)狀，考慮到目前申報的產(chǎn)品主要是治療性生物制品，說明書僅明確說明為治療性藥物，目前不涉及預(yù)防或診斷目的。

基于專家建議，作者進一步對涉及生殖細胞使用的醫(yī)療技術(shù)和產(chǎn)品等邊界產(chǎn)品進行了分類和界定。在醫(yī)療技術(shù)方面，說明書明確排除了輸血、器官/組織移植等屬于國家衛(wèi)生健康委員會管理的醫(yī)療技術(shù)。需要注意的是，這里的移植指的是醫(yī)療機構(gòu)使用的治療方法，而不是給藥途徑。例如，用于移植和給藥的轉(zhuǎn)基因造血干細胞由于其在體外的復(fù)雜生產(chǎn)操作而屬于 ATMP 的類別。對于涉及使用生殖細胞和一些可遺傳基因改造操作的產(chǎn)品，由于來源和操作多種多樣，說明書明確指出需要滿足中國的倫理要求。

分類建議

為了增強監(jiān)管的科學(xué)性和有效性，鼓勵藥物研發(fā)的持續(xù)創(chuàng)新，結(jié)合國際分類、產(chǎn)品物質(zhì)基礎(chǔ)、監(jiān)管風(fēng)險水平和國內(nèi)產(chǎn)品研發(fā)申報情況，作者對ATMP分類進行了初步研究，并探討了分類和相關(guān)產(chǎn)品歸屬的合理性。

ATMP 是目前生物醫(yī)藥領(lǐng)域最有前景和前景的發(fā)展方向，在國際競爭和國家戰(zhàn)略規(guī)劃中占有重要地位。臨床價值引領(lǐng)、全產(chǎn)業(yè)鏈政策支持、前沿技術(shù)創(chuàng)新驅(qū)動、持續(xù)資金支持、科學(xué)嚴格監(jiān)管護航，將共同推動我國先進治療產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，培育生物制藥新的質(zhì)量生產(chǎn)力，及時滿足人民群眾未滿足的臨床需求。

當前，生物制藥行業(yè)整體面臨資金寒冬，產(chǎn)品管線推進受阻。目前，市場上的產(chǎn)品數(shù)量有限，而且價格很高。醫(yī)療保險尚未完全覆蓋，市場支付能力不足。在藥物供應(yīng)、可及性和可負擔(dān)性方面仍然存在巨大差距。

因此，監(jiān)管機構(gòu)應(yīng)更多地關(guān)注和支持此類產(chǎn)品的研發(fā)，并提供更明確的監(jiān)管政策和激勵措施。

本文提供的 ATMP 分類和定義建議使總體分類框架和邏輯與主要國際監(jiān)管機構(gòu)的分類系統(tǒng)保持一致。有望為未來監(jiān)管分類相關(guān)配套政策的制定提供參考，并指導(dǎo)相應(yīng)技術(shù)指南、標準體系的完善和國際監(jiān)管協(xié)調(diào)，從而進一步提高 ATMP 的監(jiān)管效率，加快相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)申請、審批和上市，幫助滿足人民群眾未滿足的臨床需求。

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